เป็นเรื่องราวของสาวน้อย ซูซาน เมอร์ฟี่ ที่ดันดวงซวยในวันแต่งงาน มีดาวหาง มาตกใส่ตัวเอง ทำให้ร่างกายเธอขยายใหญ่ขึ้นกลายเป็นคนยักษ์ มีส่วนสูงถึง 49 ฟุต 11 นิ้ว ใหญ่มาก ๆ ทำให้รัฐบาลจำเป็นต้องจับเธอมาขัง วันดีคืนดีมีหุ่นยนต์ต่างดาวมาบุกโลก Monsters vs Aliens มอนสเตอร์ ปะทะ เอเลี่ยน รัฐบาลจึงยื่นขอเสนอให้ ซูซานและเหล่าตัวประหลาดอีก 4 คน มีร่วมทีมกู้โลก แลกกับการไม่ถูกจองจำอีกต่อไป แล้วแบบนี้ซูซานจะเลือกทางไหนดีละ